Проблема ликвидации инфекций в конце XX — начале XXI в.
ликвидация инфекционных (паразитарных) болезней — давняя мечта человечества. Более 100 лет назад, в 1875 г., выдающийся русский гигиенист Ф.Ф. Эрисман писал: «История дает нам надежду, что благодаря всеобщему распространению образования, улучшению социальных условий и развитию науки удастся все более и более оттеснить на задний план и наши господствующие эпидемические болезни, а может быть, и вовсе освободить от них род человеческий».
В этой связи следует напомнить 19б0-1970-е годы, когда проблема ликвидации инфекции в бывшем Советском Союзе стала не только актуальной, но и модной. Советское здравоохранение было готово провозгласить идею ликвидации едва ли не всех существующих в природе инфекционных болезней, порой без достаточного научного обоснования реальности этой акции.
В качестве примера стоит назвать дифтерию. Когда медицинские власти в начале 60-х годов XX в. объявили кампанию по ликвидации этой инфекции, одним из немногих, кто стал публично разоблачать научную обоснованность этой акции, был Л. В. Громашевский. Он заявил, что это необоснованно теоретически и нереаль-
404
но практически, поскольку не учитывает истинное воздействие вакцинации на носительство. «Единственный способ ликвидировать дифтерию, — саркастично заявил он тогда, — это переименовать ее в ангину». И действительно, массовыми стали диагнозы «ангина + ВЬ>. Справедливости ради следует сказать, что эта кампания, хотя и не привела к ликвидации заболеваемости, однако она обеспечила снижение ее до 500-600 случаев в год, за счет массового охвата населения вакцинацией, оперативного выявления и изоляции заболевших и носителей и т.д. Вместе с тем эпидемия дифтерии в 1980-1990 годах показала, что снижение внимания к этой инфекции, ослабление мер ее профилактики способны нарушить эффективность системы ее сдерживания и ведет к эпидемическому взрыву.
Эпидемиология вправе гордиться глобальной ликвидацией натуральной оспы, достигнутой во второй половине XX в. Это явилось одной из самых славных страниц истории человечества. На протяжении многих столетий эта тяжелая инфекция была бичом цивилизации, парализуя жизнь целых государств и замедляя рост населения. Ее назвали «черной смертью». Во время отдельных пандемий количество больных только в Европе превышало 10 млн человек, при этом летальность достигала 25-40%. Неисчислимое число людей в результате заболевания теряли зрение. Наши предки считали оспу наказанием божьим и говорили: «Любовь и оспа минуют лишь немногих». Тем не менее именно натуральная оспа стала первой инфекционной болезнью, против которой была создана эффективная вакцина.
В 1958 г. на XI сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения (ВАЗ) делегация бывшего Советского Союза во главе с В.М. Ждановым выступила с предложением о глобальной ликвидации натуральной оспы, которое было одобрено и принято
405
мировой медицинской общественностью. С этого момента десятки тысяч медицинских работников и общественных активистов включились в глобальную кампанию по выявлению эпидемических очагов натуральной оспы и осуществлению широкомасштабной вакцинации против этой инфекции. Из 2,4 млрд доз вакцины, использованных для ликвидации оспы, 1,5 млрд были предоставлены бывшим Советским Союзом.
В результате колоссального напряжения человеческих усилий к 1971 г. натуральная оспа была ликвидирована в Южной Америке, к 1975 г. — в Азии. Последний случай натуральной оспы в Африке был зарегистрирован 26 октября 1977 г. в Сомали. Этот случай стал последним на планете. Через 2 года Глобальная комиссия по сертификации ликвидации оспы подтвердила факт полной ликвидации этой болезни. И наконец, в 1980 г. на XXXIII сессии ВАЗ было сделано официальное заявление-, одна из древнейших и опаснейших болезней — натуральная оспа — на планете ликвидирована полностью и навсегда, поскольку в дикой природе этот вирус не существует. Мечта человечества о прекращении опустошительных нашествий «черной смерти« была наконец достигнута.
Вместе с тем обнаруживается целый ряд обстоятельств, оправдывающих необходимость противоэпидемической настороженности в отношении натуральной оспы в постликвидационный период. Основные из них следующие:
— опасность использования вируса натуральной оспы, нелегально хранящегося в неизвестных лабораториях, в биотеррористических целях, а также потенциальная возможность сохранения жизнеспособного вируса натуральной оспы в особых природных условиях, например в трупах умерших от оспы людей, особенно захороненных в зоне вечной мерзлоты, и др.;
—
существенное увеличение прослойки населения Земли, не имеющей иммунитета к натуральной оспе;
— широкая циркуляция зоонозных ортопоксви- русов в природе, в т.ч. возникновение вспышек оспы обезьян среди людей.
Целесообразно рассмотреть значимость каждого из этих обстоятельств.
Во-первых, согласно принятому ВОЗ постулату, глобальная ликвидация оспы означает прекращение заболеваний населения натуральной оспой, разрыв механизма передачи возбудителя инфекции на всей территории и ликвидацию возбудителя в природе как биологического вида.
Между тем до сих пор сохраняются и с разрешения ВОЗ используются для научных целей коллекции штаммов возбудителя этой инфекции. Они сконцентрированы в двух официально назначенных крупных специализированных вирусологических центрах ВОЗ (Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово, Россия, и Центр по борьбе и профилактике болезней, шт. Джорджия, Атланта, США). Американские эксперты, однако, полагают, что вопреки международным договоренностям помимо упомянутых официальных лабораторий возбудитель натуральной оспы сохраняется в некоторых странах нелегально. Хотя точно не известно ни их территориальное расположение, ни условия содержания вируса, но сам факт нелегитимного (без разрешения ВОЗ) сохранения вируса вынуждает думать о возможности его использования в биотеррористических целях.
По-видимому, вероятность утечки вируса оспы из двух сохраняющихся в профильных, сотрудничающих с ВОЗ центрах России и США практически равна нулю (С. С. Маренникова, 2003). Между тем судьба этих коллекций стала предметом международной дискуссии о целесообразности их
407
сохранения. Противники сохранения вируса указывают на огромную глобальную эпидемиологическую опасность утечки вируса из сохраняющихся коллекций. Сторонники полагают, что уничтожение этого уникального биологического объекта может необратимо лишить науку потенциальных возможностей, которые в настоящее время не могут быть даже оценены в полной мере. Из-за отсутствия согласия по этому вопросу несколько раз откладывалась намечавшаяся дата уничтожения запасов вируса. Имелось решение ВОЗ об уничтожении коллекции вируса оспы не позднее 2002 г. Однако впоследствии было решено воздержаться от выполнения этого решения.
Во-вторых, как известно, после объявления планеты Земля свободной от натуральной оспы ВОЗ рекомендовала прекратить иммунизации против этой инфекции, что и было сделано в 155 странах мира начиная с 1983 г. При этом были отменены как первичная вакцинация в младшем возрасте, так и ревакцинация взрослых. В результате все поколение людей, родившихся после 1983 г., совершенно не обладает специфическим иммунитетом против натуральной оспы, лица же более старшего возраста, по-видимому, относительно защищены от вируса, однако степень этой защиты не известна, поскольку ревакцинация их в декретированные сроки не проводилась.
Эта проблема имеет и некоторые негативные аспекты. Прежде всего следует напомнить, что в последние годы XX — начале XXI в., когда напуганные «почтовым терроризмом» с использованием в качестве оружия Вас. апЛгаЫз в октябре — ноябре 2001 г. власти США решили начать массовую вакцинацию армии против натуральной оспы, они столкнулись с проблемой повышенной реактогенности имеющейся противооспенной вакцины. Вследствие этого постликвидационный период США почувствовали себя беззащитными
408
против возможных террористических актов с использованием в качестве оружия вируса натуральной оспы. Впрочем, очевидно, что это проблема не только США. Остро встала задача разработки оспенных вакцин нового поколения, сочетающих достаточную эффективность с высокой безопасностью, а также специфических диагностикумов, иммуноглобулинов, активных в отношении оспы химиопрепаратов и т.п.
Необходимо также отметить как негативное явление повсеместное отсутствие настороженности по отношению к натуральной оспе со стороны медицинского персонала, утерю ими соответствующих навыков и т.д.
В-третьих, фактором, заставляющим сохранять настороженность в отношении оспы, является относительно широкое распространение в природе родственных ортопоксвирусов животных, отдельные представители которых (например, вирусы африканских песчанок и оспы верблюдов), будучи апатогенными для человека, по структуре некоторых частей генома и биологическим свойствам очень близки к вирусу натуральной оспы (С. С. Маренникова, Щелкунов, 1998; Douglass, Dumbell, 1994).
К этому непосредственно примыкает проблема потенциальной опасности так называемой оспы обезьян.
В августе 1970 г. на территории Демократической Республики Конго (бывшего Заира) открыта ранее неизвестная болезнь человека, вызванная вирусом оспы обезьян и протекающее клинически сходно с натуральной оспой.
Возбудителем оспы обезьян является вирус Monkeypox, относящийся к семейству поксвирусов (Poxviridae), подсемейству поксвирусов позвоночных (IChordopoxvirinae), роду ДНК-содержащих ортопоксвирусов (Orthopoxvirus). В отличие от вируса натуральной оспы, вирус оспы обезьян не развива-
409
ется в культуре почечной ткани эмбрионов свиней, что позволяет различать эти вирусы.
Вирус оспы обезьян впервые был выделен в 1958 г. от обезьян с пустулезной сыпью, вид и локализация которой напоминали соответствующие признаки при натуральной оспе у людей.
Первое достоверное сообщение о выделении вируса оспенной группы от орангутангов относится к 1949 г.: болезнь наблюдалась в зоологическом саду Джакарты во время вспышки натуральной оспы в городе. Поскольку в момент выделения этого вируса еще не существовало методов дифференцирования вирусов оспенной группы, а выделенный штамм не сохранился, нет убедительных данных о том, каким из вирусов была вызвана эта вспышка среди приматов — вирусом натуральной оспы, оспы обезьян или каким-либо другим вирусом этой группы.
До 1970 г. в Европе (Дания, Франция, Нидерланды) и США было отмечено, по крайней мере, 10 вспышек этого заболевания среди лабораторных обезьян, завезенных из Индии, Сингапура, Малайзии и Филиппин.
За период, прошедший с момента регистрации первого случая заболевания человека, причиной которого явился вирус обезьяньей оспы, не удалось выявить заболеваний оспой у обезьян, живущих в естественных условиях. В лесах Западной и Центральной Африки вблизи от тех населенных пунктов, где были зарегистрированы заболевания людей, вызванные вирусом оспы обезьян, были отловлены и исследованы сотни обезьян. Результаты серологических исследований показали, что в этом районе ортопоксвирусные инфекции циркулируют среди различных видов животных, особенно у СегсорНЬесия, а также других видов обезьян, грызунов, кроликов, птиц. Антитела к специфическому антигену обезьяньей оспы обнаружены в сыворотках нескольких обезьян, однако вирус оспы
410
обезьян не был обнаружен ни в одном из образцов материала, подобно человеку, заражаются лишь случайно. Истинным же резервуаром вируса в природе признаны африканские белки Ритъсшгиз фр., НеИоьсшгш 5рр.
С 1970 по 1981 г. в зоне влажных тропических лесов Западной и Центральной Африки (Конго, Либерия, Нигерия, Кот-д’Ивуар, Сьерра-Леоне) был диагностирован 51 случай оспы обезьян у человека. Вспышки оспы обезьян в Конго отмечались среди сельских жителей также в 1981-1986 гг. (219 случаев) и 1996-1997 гг. (151 случай), спорадические же случаи отмечаются ежегодно. В ряде случаев был обнаружен вирус — возбудитель заболевания, в других случаях диагноз ставили на основании серологических данных.
Клиника обезьяньей оспы по виду и локализации сыпи, особенностям ее развития и другим проявлениям весьма сходна с таковой при натуральной оспе. Разнообразие клинических форм связано, по всей вероятности, со степенью иммунитета и другими индивидуальными особенностями организма больного. Как и при натуральной оспе, клинические формы обезьяньей оспы по тяжести течения болезни могут быть разделены на три группы: тяжелые, средней тяжести и легкие (в зависимости от характера высыпаний, степени поражения кожных покровов, интоксикации и других проявлений болезни).
Заболевание начинается остро с появления озноба и нарастания температуры тела до 39-40 °С. Из ранних симптомов отмечается слабость, боль в пояснице, головная боль, головокружение, иногда рвота, потеря аппетита. Начиная с 3-4-го дня при некотором снижении температуры тела появляется сыпь, вначале на голове, лице и кистях рук, которая в последующем распространяется на туловище. Одной из характерных особенностей сыпи при обезьяньей оспе является ее центробежная (как и
411
при натуральной оспе) распространенность и симметричность, с высыпаниями на коже ладоней и стоп. Сыпь на теле больного проходит следующие стадии: макула — папула — везикула — пустула — язва — корочка — рубец (менее выраженный, чем при натуральной оспе). В 90% случаев болезнь протекает в легкой форме, однако, по данным Центра по контролю заболеваемости (США), летальность может доходить до 10%, что лишь в 3 раза меньше показателей натуральной оспы.
Особенностью обезьяньей оспы у человека в прошлом являлось то чрезвычайно важное обстоятельство, что даже среди тесно общавшихся с больными людьми лиц болезнь, как правило, не распространялась. Лишь в 4 случаях были описаны повторные заболевания в семьях в промежутке между 9-м и 17-м днем после первого заболевания.
В 1985 г. в нашей монографии «Эпидемиологические аспекты международной миграции населения» говорилось о наличии потенциальной возможности увеличения эпидемиологической значимости оспы обезьян, заболевания людей которой в то время носили локальный и спорадический характер. Но вот спустя почти 20 лет после этого, в мае 2003 г. в 8 штатах Среднего Запада США возникла вспышка оспы обезьян, охватившая около 20 человек. Вирус был завезен с экзотическими гамбийскими, или хомяковыми, крысами из Африки. От них заразились американские грызуны — луговые собачки, или собаки прерий, распространенные в США в качестве декоративных животных. Они-то и стали источниками возбудителя инфекции для людей. Настораживает тот факт, что были отмечены эпидемические цепочки, насчитывавшие 4,5 последовательности передачи вируса и более.
Следует, однако, указать, что в Научном центре вирусологии и биотехнологии «Вектор» (Кольцово, Новосибирск) была проведена полная расшифровка генома обезьяньего вируса и уста-
412
новлено, что он не является предшественником оспы человека. Однако геном ортопоксвирусов характеризуется гипермутабельностью, поэтому нельзя исключать возможность повторения эволюционного пути, который когда-то уже был пройден этими вирусами при формировании возбудителя натуральной оспы. В связи с этим приходится с тревогой следить за ранее не бывшей очевидной, но становящейся все более реальной возможностью адаптации вируса оспы обезьян к механизму передачи от человека к человеку.
Поскольку возбудители оспы обезьян и натуральной оспы родственны, противооспенная вакцина, прививка которой до 1977 г. была обязательной, по-видимому, надежно защищала от всех вирусов этой группы. После отмены вакцинации лица до 30 лет не обладают иммунитетом ни против натуральной оспы, ни против оспы обезьян (возможно, лишь за исключением эндемичных районов, где местное население может обладать природным иммунитетом против циркулирующего там вируса оспы обезьян).
В силу этих обстоятельств возможные эволюционные изменения упомянутых вирусов, в частности появление или усиление их патогенности для человека, приближающие их к вирусу натуральной оспы, должны быть объектом систематического эпидемиологического мониторинга.
Объективности ради можно также привести (не бесспорное) мнение М.В. Супотницкого (2000), согласно которому ВИЧ-инфекция, так же как и натуральная оспа, всегда была эндемической в Африке южнее Сахары. При этом высокая смертность от оспы, приводившая к массовой гибели ВИЧ-инфицированных, препятствовала распространению ВИЧ. Противооспенная же иммунопрофилактика, а затем и ликвидация оспы обусловили выживание ВИЧ-инфицированных и последующую активацию распространения ВИЧ в эндемич-
Глобальная эпидемиология ~
413
ном регионе, а международные миграционные процессы затем привели к развитию пандемии ВИЧ-инфекции.
Таким образом, 30 лет спустя после ликвидации натуральной оспы современная эпидемиологическая ситуация характеризуется, с одной стороны, отсутствием в мире оспы, но с другой — сохранением угрозы ее возврата в том или ином варианте. В этих условиях возникает необходимость быть готовыми к возможному внезапному возвращению этой особо опасной инфекции.
Такая ситуация диктует необходимость наличия четкой системы эпидемиологического надзора, способной обеспечить наиболее раннее распознавание первых случаев заболеваний с лабораторной верификацией диагноза, оперативное оповещение о них, немедленное развертывание противоэпидемических мероприятий. В качестве превентивной меры должно быть рассмотрено проведение экстренной селективной вакцинации населения из групп повышенного риска заражения, не имеющего противопоказаний к иммунизации.
Блестящая победа над натуральной оспой позволила сосредоточить внимание мировой медицинской общественности на полиомиелите.
В 1985 г. Панамериканская организация здравоохранения (ПАОЗ) выступила с инициативой ликвидировать полиомиелит на американском континенте к 1990 г.
В мае 1988 г. 41-я сессия ВАЗ поставила цель глобальной ликвидации полиомиелита — второй после ликвидации натуральной оспы инфекции. В этом году в мире было зарегистрировано 352 510 случаев заболеваний полиомиелитом (В.М. Болотовский, 1993; Г.П. Облапенко, 1995, 2001;
В. А. Грачев, 2001, 2003; и др.).
Основными предпосылками провозглашения программы Глобальной ликвидации полно-
414
миелита (как и других инфекций, управляемых средствами иммунопрофилактики) явились особенности эпидемиологии этой инфекции и наличие определенных организационных и научнотехнических предпосылок:
— полиомиелит — антропонозная инфекция, т.е. его возбудитель передается от человека к человеку и не имеет резервуара в окружающей среде;
— возбудитель, мутируя, резко не меняет свои антигенные свойства;
— инфекция оказывает существенное влияние на здоровье человечества, что определяет политическую волю всех национальных правительств мира к ее ликвидации и оправдывает финансовые издержки на реализацию программы ликвидации;
— имеется вакцина, пригодная для массового применения, создающая длительный и стойкий поствакцинальный иммунитет (В. К. Ткаченко, 2001).
В мире существовала полиомиелитная вакцина, созданная Д. Солком, основанная на инактивации дикого полиовируса формалином (ИПВ).
Между тем фундаментальные исследования, проведенные в бывшем СССР под руководством М. П. Чумакова, показали эффективность и безопасность оральной живой полиомиелитной вакцины из штаммов А. Себина (ОПВ), а затем легли в основу разработки технологии широкомасштабного производства этой вакцины (1961). Многогранные исследования по проблеме полиомиелита были проведены коллективом, возглавляемым А. А. Смо- родинцевым (1963). Большой вклад в изучение эпидемиологической эффективности вакцины внесли С.Г. Дроздов (1961), В.А. Грачев (1961), М.К. Ворошилова (1966) и другие отечественные исследователи.
В кратком изложении основные вехи программы глобальной ликвидации полиомиелита выглядят следующим образом.
415
В 1989 г. в мире было зарегистрировано около 26 000 случаев полиомиелита. 39-я сессия ЕРБ ВОЗ одобрила цель ликвидировать полиомиелит к 2000 г.
В 1990 г. Всемирная встреча по проблемам детства в Нью-Йорке одобрила цель ликвидации полиомиелита на Земле. В ВОЗ за год поступили сообщения о 25 000 случаев полиомиелита.
В 1991 г. число зарегистрированных случаев полиомиелита снизилось до 13 500. Появились зоны, свободные от полиомиелита, включая Тихоокеанский регион, страны Южной и Восточной Африки. Северную Африку, Средний Восток и Западную Европу. Последний случай полиомиелита на американском континенте был зафиксирован у 3-летнего мальчика в Перу.
В 1992 г. было отмечено небольшое увеличение числа больных в мире вследствие роста заболеваемости в Индии на 45%. ВОЗ приняла модифицированный план действия для ликвидации полиомиелита, предусматривающий более активное участие политических деятелей, увеличение финансирования и улучшение системы эпидемиологического надзора.
В 1993 г. в мире было зарегистрировано около 10 500 случаев полиомиелита. В Канаде обнаружен дикий полиовирус, завезенный из Нидерландов, однако случаев паралитических заболеваний не выявлено.
Вспышки полиомиелита в Азербайджане, республиках Центральной Азии, Намибии, Пакистане, Судане и Узбекистане.
В январе 1994 г. во время проведения кампаний массовой иммунизации в Китае вакцинировано 83 млн детей в возрасте до 4 лет.
Европейский и Восточно-Средиземноморский регионы ВОЗ разработали программу МЕКАКАР, и 29 августа Международная комиссия сертифицировала ликвидацию полиомиелита в ,
416
Западном полушарии (т. е. в регионе Северной и Южной Америки).
За год в мире было зарегистрировано менее 9000 случаев полиомиелита (75 % из них пришлось на Бангладеш, Индию и Пакистан).
В феврале 1995 г. в Женеве впервые собралась Международная комиссия по сертификации ликвидации полиомиелита. Во время национальных дней иммунизации в мире было вакцинировано 300 млн детей — около 50% всех живущих на планете детей в возрасте до 5 лет.
В 1995 г. наблюдались вспышки полиомиелита в Чечне, Намибии, Пакистане и Заире. Число зарегистрированных случаев полиомиелита уменьшилось до 7000 (снижение на 80% по сравнению с 1988 г.). В Китае было зарегистрировано менее 200 случаев полиомиелита, в т.ч. только один случай, обусловленный диким вирусом (завоз из Бирмы). Всего лишь за 5 лет до этого в стране было выявлено 5000 случаев полиомиелита.
В 1996 г. рекордное число детей было вакцинировано во время национальных дней иммунизации (400 млн — почти ‘Д всех детей в возрасте до 5 лет). В декабре в Индии за один день было иммунизировано 118 млн детей — это самая крупномасштабная акция, проведенная когда-либо одной страной. В Албании возникла вспышка полиомиелита, которая распространилась в Грецию и Федеративную Республику Югославии. В Канаде был обнаружен завозной штамм дикого полиовируса с индийского субконтинента. Случаев паралитического полиомиелита не выявлено. В 1996 г. в мире было зарегистрировано 3755 случаев полиомиелита — минимально рекордное число за все годы наблюдений.
В 1997 г. в Европейском регионе зарегистрировано 7 случаев полиомиелита.
В 1998 г. возникла вспышка полиомиелита в Турции. Начато совместное совещание
417
представителей Европейского и ВосточноСредиземноморского регионов ВОЗ по предупреждению заноса вируса полиомиелита из-за рубежа.
В ноябре 1999 г. была отмечена первая годовщина со дня регистрации последнего эндемичного случая полиомиелита в Европейском регионе. Проведена оценка качества надзора за острыми вялыми параличами (ОВП) во всех странах, принимавших участие в операции МЕКАКАР.
В 2000 г. Международная комиссия сертифицировала Запад но-Тихоокеанский регион как свободный от полиомиелита. В этом же году 50-я сессия Европейского регионального Комитета ВОЗ одобрила план мероприятия по сертификации и процесс лабораторного учета диких полиовирусов в Европейском регионе.
В 2001 г. зарегистрировано два случая заноса дикого полиовируса в Европейский регион. В мире зарегистрировано самое низкое число случаев полиомиелита за всю историю этой инфекции — 483.
В 2002 г. осуществлена сертификация Европейского региона ВОЗ как территории, свободной от полиомиелита (Г.П. Облапенко, 1995; Global Eradication of Poliomielitis, 2001).
Количество стран, где продолжается циркуляция дикого полиовируса, ежегодно сокращалось. Если в 1988 г. их было 125, то к концу 2005 г. осталось всего 4: Индия, Пакистан, Афганистан, Нигерия. Эти страны в основном характеризуются высокой плотностью населения, высоким уровнем рождаемости, низким охватом иммунизацией, а некоторые районы и низким уровнем санитарных условий жизни населения.
В связи с этим сохраняется угроза заноса дикого полиовируса на свободные от него территории. Так, полиовирус из Нигерии в 2003 г. был завезен в восемь соседних стран, а в 2004 г. — в одиннадцать. Отмечен случай проникновения полиовируса из западного штата Индии Уттар Прадеш в свободные
418
от него штаты страны. По оперативным данным штаб-квартиры ВОЗ, на 21 декабря 2004 г. в мире было зарегистрировано 1113 случаев полиомиелита, вызванных диким вирусом, вт.ч. 179 — завозные в 11 странах.
Тем не менее ВОЗ должна отметить впечатляющие результаты кампании по глобальной ликвидации полиомиелита: к концу 2000 г. уровень заболеваемости полиомиелитом в мире был снижен на 99%, т.е. с 350 тыс. до 1918. Три региона ВОЗ, включающие 134 страны, зоны и территории с населением более 3 млрд человек, были сертифицированы международными комиссиями как свободные от полиомиелита.
Между тем на этапе постсертификации и поддержания статуса территорий, свободных от полиомиелита, приобретают особую противоэпидемическую актуальность все элементы эпидемиологического надзора за полиомиелитом и острыми вялыми параличами (ОВП). К ним относятся:
— поддержание на высоком уровне показателей своевременного охвата законченной вакцинацией против полиомиелита детей в декретированные национальным календарем сроки;
— активное выявление и вирусологическое обследование не менее одного случая ОВП на 100 тыс. детей в возрасте до 15 лет на всех территориях;
— соблюдение показателей качества активного и адекватного эпидемиологического надзора за полиомиелитом и ОВП, включая качество сбора и доставки проб, а также соблюдение сроков вирусологического исследования материала в аккредитованных ВОЗ лабораториях;
— соответствие деятельности региональных центров требованиям биологической безопасности работы, предъявляемым ВОЗ;
— активный поиск и своевременное выявление возможной циркуляции дикого или антиген-
419
измененных вариантов вакцинных полиовирусов с лабораторным обеспечением исследования материала от больных энтеровирусной инфекцией, здоровых детей из групп риска (домов ребенка, стационаров), а также материалов из объектов окружающей среды (сточных вод).
Между тем в постликвидационном (постсертификационном) периоде выявлен ряд проблем, пути решения которых пока остаются окончательно не определенными (В. Б. Сейбель, 2002). .
Прежде всего, вирус полиомиелита способен циркулировать среди населения, не обязательно вызывая клинически выраженное заболевание (соотношение паралитических и инаппаратных форм инфекции колеблется от 1:100 до 1:1000 и более). Поэтому задача доказать наличие или отсутствие циркуляции полиовируса после его заноса на огромные, подчас густо населенные территории может явиться очень трудно решаемой. Для решения этой задачи ВОЗ рекомендует осуществление постоянного мониторинга фекально-бытовых стоков в целях поиска возбудителя инфекции, скрыто циркулирующего в природе (особенно в результате неконтролируемого завоза из эндемичных стран или утечки через лаборатории и цеха по производству ИВП).
Еще более существенными оказались проблемы, связанные с дальнейшим использованием ОПВ.
Во-первых, при использовании в качестве средства ликвидации инфекции живой ОПВ, содержащей три типа полиовируса, наблюдается выделение вакцинного полиовируса из привитого организма в окружающую среду с последующей циркуляцией его среди окружающих.
Во-вторых, не было учтено, что вакцинный вирус сохраняет патогенность, хотя и со сниженной нейровирулентностью. Через несколько пассажей через неиммунные организмы вирулентные
420
свойства вируса могут повышаться, и он обретает способность вызывать тяжелые паралитические заболевания. При этом отсутствуют достоверные данные о возможной длительности циркуляции вакцинного вируса среди населения и в окружающей среде. Не случайно в разных странах было отмечено возникновение подобных вакциноассоциированных случаев паралитического полиомиелита (ВАПП) (речь идет о циркуляции полиовирусов, имеющих вакцинное происхождение — ПВВП). Не исключается также опасность циркуляции вирусов, выделяемых хроническими носителями ПВВП, страдающих иммунодефицитом (иПВВП).
Подтверждением возможности и опасности длительной циркуляции вакцинного вируса служит вспышка, вызванная циркулирующим ПВВП, в Доминиканской Республике в июле — ноябре 2000 г. Тогда заболело 19 человек в возрасте от 9 мес. до 21 года. Среди заболевших 14 человек не были привиты, а 5 привиты неадекватно. У 7 больных был выделен вирус полиомиелита типа 1. Было выявлено 97 % генетической структуры, сходной с ним (в норме более 99,5%). Как считают авторы сообщений, вакцинный штамм восстановил нейровирулентность, характерную для типичного дикого вируса типа 1. Различия в нуклеотидной последовательности изолятов дали основание предположить, что вирус циркулировал около 2 лет в районе, где уровень охвата вакцинацией был очень низким. Следствием этого явились генетические изменения, выразившиеся в реверсии нейровирулентности (Weekly Epidemiological Record, 2001).
Глобально на долю ВАПП ежегодно приходится 250-500 случаев заболевания. Данная статистика основана на данных о 2-4 случаях возникновения ВАПП на 1 млн новорожденных в год.
Вспышка, вызванная циркулирующим ПВВП, произошла на Филиппинах в 2001 г., когда паралич возник у 3 детей, а результатом вспышки на Мада-
421
гаскаре в 2002 г. стало 4 случая детского паралича. Ретроспективный анализ образцов также свидетельствовал о циркуляции ПВВП в Египте в период с 1988 по 1993 г. (30 случаев). Штаммы возбудителя, родственные типу 2 вакцинного вируса (93-96%), в нуклеотидной последовательности были идентичны. Хотя инфекции, связанные с циркулирующим ПВВП возникают значительно реже, чем ВАПП, он способен вызывать тяжелые вспышки полиомиелита в группах населения, недостаточно охваченных вакцинацией.
Существует риск того, что иПВВП также может распространиться на население. Число таких носителей чрезвычайно мало: зарегистрировано всего 19 человек, из которых лишь двое продолжают оставаться выделителями вируса. Следует, однако, отметить, что вторичная передача полиовируса от таких лиц другим людям отмечена не была (Weekly Epidemiological Record, 2003).
Подобные, не предвиденные ранее обстоятельства обусловили актуальность стратегии и тактики постепенного прекращения (использования) ОПВ в постликвидационный период.
Существует мнение, что для освобождения от вируса полиомиелита вакцинного происхождения в постликвидационный период необходимо будет применять вначале смешанную схему иммунизации: 2 дозы ИПВ на первом году жизни и ОПВ — на втором, затем полностью отказаться от использования живой вакцины (В. А. Грачев, 2003; и др.).
Между тем, несмотря на то что в соответствии со стратегией ВОЗ вакцинация препаратами, содержащими живой вирус полиомиелита, должна продолжаться, по крайней мере, до того момента, как передача полиовируса будет прекращена в глобальном масштабе, целый ряд свободных от полиомиелита стран пришли к выводу, что риск возникновения паралитического полиомиелита в связи с продолжающейся плановой иммунизацией ОПВ,
422
выше, чем риск импортированной из эндемичных стран, производственной или лабораторной утечки дикого полиовируса. Соответственно в некоторых из этих стран было предложено перейти на вакцинацию ИПВ как безопасную и эффективную альтернативу для плановой иммунизации, используя два подхода: а) полная замена ОПВ на ИПВ; б) комбинированная схема ИПВ/ОПВ, при которой за 1-3 дозами ИПВ будут следовать 2-3 дозы ОПВ.
ВОЗ, однако, считала недостаточным тот уровень защиты, который ИПВ способна обеспечить при использовании в рамках существующей схемы расширенной программы иммунизации ВОЗ (РПИ) в плане ограничения распространения диких полиовирусов после импортирования или появления циркулирующего ПВВП. Кроме того, ИПВ поставляется, как правило, в комбинации с другими вакцинами в монодозной расфасовке, что представляет проблему в отношении соблюдения условий холодовой цепи и хранения. Также неизвестно, может ли быть вакцина интегрирована в существующий календарь вакцинации ВОЗ/РПИ.
ВОЗ решила, что пока достаточно данных для принятия информированных долгосрочных политических решений в отношении введения ИПВ для плановой иммунизации. Особенно это касается развивающихся стран тропического пояса (Weekly Epidemiological Record, 2003).
При этом ВОЗ особенно не рекомендовала полный переход на ИПВ или даже комбинированное использование ИПВ/ОПВ в любой из следующих стран:
— развивающиеся страны тропического пояса;
— где до недавнего времени имели место или продолжают регистрироваться случаи полиомиелита либо имеющие тесный контакт с такими странами;
— где вакцинация проходит по схеме ВОЗ/РПИ (т. е. вакцины вводятся в возрасте б, 10,4 нед.);
423
— где охват плановой вакцинацией составляет 90 % от охвата АКДСЗ.
Все изложенные выше обстоятельства дают основание утверждать, что программы глобальной ликвидации и натуральной оспы предварительно не учитывали проблемы, способные возникнуть в постликвидационный период, способные в значительной мере омрачить успехи, достигнутые в борьбе за ликвидацию этих инфекций.
Опыт реализации программы глобальной ликвидации полиомиелита лег в основу предложенной ВОЗ инициативы ликвидации кори. В отличие от полиомиелита, корь до такой степени не щадила никого, что число родившихся и болевших этой инфекцией было одинаковым. Многочисленные осложнения, которые вызывала корь (в первую очередь, поражение мозга и легких), были постоянной причиной высокой смертности. По данным ВОЗ, в довакцинальный период в мире ежегодно заболевало корью от 135 до 140 млн детей, из которых 5-7 млн умирало.
При этом следует напомнить, что Всемирная ассамблея здравоохранения еще в 1989 г. и Совещание глав государств по детскому здравоохранению в 1990 г. поставили задачу снижения заболеваемости смертности от кори соответственно на 90 и 95% по сравнению с довакцинальным периодом (КТ. СШв Щ а1., 1991). В рамках Расширенной программы иммунизации были выдвинуты дополнительные задачи: достижение охвата вакцинацией на первом году жизни не менее 90 % детей на уровне стран, регионов, районов и снижение летальности кори до уровня менее 1 % во всех странах.
Хотя ни одна из этих целей в глобальном масштабе достигнута не была, тем не менее к концу 1995 г. примерно в 2Д стран-членов ВОЗ заболеваемость корью снизилась на 90% и примерно в '/, стран мира смертность от кори сократилась на 95 % и более.
424
В 1994 г. Американский регион первым провозгласил своей целью ликвидацию кори к 2000 г. В 1998 г. еще два региона поставили задачу ликвидации кори: Европейский регион к 2007 г. и Восточно-Средиземноморский — к 2010 г. Глобальную ликвидацию кори планируется осуществить к 2010-2020 гг. как задачу в рамках программы ВОЗ «Здоровье для всех».
В последнее десятилетие XX в. корь была элиминирована во многих странах Америки, ряда европейских (Скандинавские страны, Великобритания и др.) и восточно-средиземноморских стран. Тем не менее страны Африки и Азии продолжают оставаться эндемичными по кори.
Вакцинация ежегодно предупреждает в мире около 80 млн случаев заболевших и более 5 млн случаев смерти. Вместе с тем, поскольку охват
В этой связи следует напомнить 19б0-1970-е годы, когда проблема ликвидации инфекции в бывшем Советском Союзе стала не только актуальной, но и модной. Советское здравоохранение было готово провозгласить идею ликвидации едва ли не всех существующих в природе инфекционных болезней, порой без достаточного научного обоснования реальности этой акции.
В качестве примера стоит назвать дифтерию. Когда медицинские власти в начале 60-х годов XX в. объявили кампанию по ликвидации этой инфекции, одним из немногих, кто стал публично разоблачать научную обоснованность этой акции, был Л. В. Громашевский. Он заявил, что это необоснованно теоретически и нереаль-
404
но практически, поскольку не учитывает истинное воздействие вакцинации на носительство. «Единственный способ ликвидировать дифтерию, — саркастично заявил он тогда, — это переименовать ее в ангину». И действительно, массовыми стали диагнозы «ангина + ВЬ>. Справедливости ради следует сказать, что эта кампания, хотя и не привела к ликвидации заболеваемости, однако она обеспечила снижение ее до 500-600 случаев в год, за счет массового охвата населения вакцинацией, оперативного выявления и изоляции заболевших и носителей и т.д. Вместе с тем эпидемия дифтерии в 1980-1990 годах показала, что снижение внимания к этой инфекции, ослабление мер ее профилактики способны нарушить эффективность системы ее сдерживания и ведет к эпидемическому взрыву.
Эпидемиология вправе гордиться глобальной ликвидацией натуральной оспы, достигнутой во второй половине XX в. Это явилось одной из самых славных страниц истории человечества. На протяжении многих столетий эта тяжелая инфекция была бичом цивилизации, парализуя жизнь целых государств и замедляя рост населения. Ее назвали «черной смертью». Во время отдельных пандемий количество больных только в Европе превышало 10 млн человек, при этом летальность достигала 25-40%. Неисчислимое число людей в результате заболевания теряли зрение. Наши предки считали оспу наказанием божьим и говорили: «Любовь и оспа минуют лишь немногих». Тем не менее именно натуральная оспа стала первой инфекционной болезнью, против которой была создана эффективная вакцина.
В 1958 г. на XI сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения (ВАЗ) делегация бывшего Советского Союза во главе с В.М. Ждановым выступила с предложением о глобальной ликвидации натуральной оспы, которое было одобрено и принято
405
мировой медицинской общественностью. С этого момента десятки тысяч медицинских работников и общественных активистов включились в глобальную кампанию по выявлению эпидемических очагов натуральной оспы и осуществлению широкомасштабной вакцинации против этой инфекции. Из 2,4 млрд доз вакцины, использованных для ликвидации оспы, 1,5 млрд были предоставлены бывшим Советским Союзом.
В результате колоссального напряжения человеческих усилий к 1971 г. натуральная оспа была ликвидирована в Южной Америке, к 1975 г. — в Азии. Последний случай натуральной оспы в Африке был зарегистрирован 26 октября 1977 г. в Сомали. Этот случай стал последним на планете. Через 2 года Глобальная комиссия по сертификации ликвидации оспы подтвердила факт полной ликвидации этой болезни. И наконец, в 1980 г. на XXXIII сессии ВАЗ было сделано официальное заявление-, одна из древнейших и опаснейших болезней — натуральная оспа — на планете ликвидирована полностью и навсегда, поскольку в дикой природе этот вирус не существует. Мечта человечества о прекращении опустошительных нашествий «черной смерти« была наконец достигнута.
Вместе с тем обнаруживается целый ряд обстоятельств, оправдывающих необходимость противоэпидемической настороженности в отношении натуральной оспы в постликвидационный период. Основные из них следующие:
— опасность использования вируса натуральной оспы, нелегально хранящегося в неизвестных лабораториях, в биотеррористических целях, а также потенциальная возможность сохранения жизнеспособного вируса натуральной оспы в особых природных условиях, например в трупах умерших от оспы людей, особенно захороненных в зоне вечной мерзлоты, и др.;
—
существенное увеличение прослойки населения Земли, не имеющей иммунитета к натуральной оспе;
— широкая циркуляция зоонозных ортопоксви- русов в природе, в т.ч. возникновение вспышек оспы обезьян среди людей.
Целесообразно рассмотреть значимость каждого из этих обстоятельств.
Во-первых, согласно принятому ВОЗ постулату, глобальная ликвидация оспы означает прекращение заболеваний населения натуральной оспой, разрыв механизма передачи возбудителя инфекции на всей территории и ликвидацию возбудителя в природе как биологического вида.
Между тем до сих пор сохраняются и с разрешения ВОЗ используются для научных целей коллекции штаммов возбудителя этой инфекции. Они сконцентрированы в двух официально назначенных крупных специализированных вирусологических центрах ВОЗ (Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», Кольцово, Россия, и Центр по борьбе и профилактике болезней, шт. Джорджия, Атланта, США). Американские эксперты, однако, полагают, что вопреки международным договоренностям помимо упомянутых официальных лабораторий возбудитель натуральной оспы сохраняется в некоторых странах нелегально. Хотя точно не известно ни их территориальное расположение, ни условия содержания вируса, но сам факт нелегитимного (без разрешения ВОЗ) сохранения вируса вынуждает думать о возможности его использования в биотеррористических целях.
По-видимому, вероятность утечки вируса оспы из двух сохраняющихся в профильных, сотрудничающих с ВОЗ центрах России и США практически равна нулю (С. С. Маренникова, 2003). Между тем судьба этих коллекций стала предметом международной дискуссии о целесообразности их
407
сохранения. Противники сохранения вируса указывают на огромную глобальную эпидемиологическую опасность утечки вируса из сохраняющихся коллекций. Сторонники полагают, что уничтожение этого уникального биологического объекта может необратимо лишить науку потенциальных возможностей, которые в настоящее время не могут быть даже оценены в полной мере. Из-за отсутствия согласия по этому вопросу несколько раз откладывалась намечавшаяся дата уничтожения запасов вируса. Имелось решение ВОЗ об уничтожении коллекции вируса оспы не позднее 2002 г. Однако впоследствии было решено воздержаться от выполнения этого решения.
Во-вторых, как известно, после объявления планеты Земля свободной от натуральной оспы ВОЗ рекомендовала прекратить иммунизации против этой инфекции, что и было сделано в 155 странах мира начиная с 1983 г. При этом были отменены как первичная вакцинация в младшем возрасте, так и ревакцинация взрослых. В результате все поколение людей, родившихся после 1983 г., совершенно не обладает специфическим иммунитетом против натуральной оспы, лица же более старшего возраста, по-видимому, относительно защищены от вируса, однако степень этой защиты не известна, поскольку ревакцинация их в декретированные сроки не проводилась.
Эта проблема имеет и некоторые негативные аспекты. Прежде всего следует напомнить, что в последние годы XX — начале XXI в., когда напуганные «почтовым терроризмом» с использованием в качестве оружия Вас. апЛгаЫз в октябре — ноябре 2001 г. власти США решили начать массовую вакцинацию армии против натуральной оспы, они столкнулись с проблемой повышенной реактогенности имеющейся противооспенной вакцины. Вследствие этого постликвидационный период США почувствовали себя беззащитными
408
против возможных террористических актов с использованием в качестве оружия вируса натуральной оспы. Впрочем, очевидно, что это проблема не только США. Остро встала задача разработки оспенных вакцин нового поколения, сочетающих достаточную эффективность с высокой безопасностью, а также специфических диагностикумов, иммуноглобулинов, активных в отношении оспы химиопрепаратов и т.п.
Необходимо также отметить как негативное явление повсеместное отсутствие настороженности по отношению к натуральной оспе со стороны медицинского персонала, утерю ими соответствующих навыков и т.д.
В-третьих, фактором, заставляющим сохранять настороженность в отношении оспы, является относительно широкое распространение в природе родственных ортопоксвирусов животных, отдельные представители которых (например, вирусы африканских песчанок и оспы верблюдов), будучи апатогенными для человека, по структуре некоторых частей генома и биологическим свойствам очень близки к вирусу натуральной оспы (С. С. Маренникова, Щелкунов, 1998; Douglass, Dumbell, 1994).
К этому непосредственно примыкает проблема потенциальной опасности так называемой оспы обезьян.
В августе 1970 г. на территории Демократической Республики Конго (бывшего Заира) открыта ранее неизвестная болезнь человека, вызванная вирусом оспы обезьян и протекающее клинически сходно с натуральной оспой.
Возбудителем оспы обезьян является вирус Monkeypox, относящийся к семейству поксвирусов (Poxviridae), подсемейству поксвирусов позвоночных (IChordopoxvirinae), роду ДНК-содержащих ортопоксвирусов (Orthopoxvirus). В отличие от вируса натуральной оспы, вирус оспы обезьян не развива-
409
ется в культуре почечной ткани эмбрионов свиней, что позволяет различать эти вирусы.
Вирус оспы обезьян впервые был выделен в 1958 г. от обезьян с пустулезной сыпью, вид и локализация которой напоминали соответствующие признаки при натуральной оспе у людей.
Первое достоверное сообщение о выделении вируса оспенной группы от орангутангов относится к 1949 г.: болезнь наблюдалась в зоологическом саду Джакарты во время вспышки натуральной оспы в городе. Поскольку в момент выделения этого вируса еще не существовало методов дифференцирования вирусов оспенной группы, а выделенный штамм не сохранился, нет убедительных данных о том, каким из вирусов была вызвана эта вспышка среди приматов — вирусом натуральной оспы, оспы обезьян или каким-либо другим вирусом этой группы.
До 1970 г. в Европе (Дания, Франция, Нидерланды) и США было отмечено, по крайней мере, 10 вспышек этого заболевания среди лабораторных обезьян, завезенных из Индии, Сингапура, Малайзии и Филиппин.
За период, прошедший с момента регистрации первого случая заболевания человека, причиной которого явился вирус обезьяньей оспы, не удалось выявить заболеваний оспой у обезьян, живущих в естественных условиях. В лесах Западной и Центральной Африки вблизи от тех населенных пунктов, где были зарегистрированы заболевания людей, вызванные вирусом оспы обезьян, были отловлены и исследованы сотни обезьян. Результаты серологических исследований показали, что в этом районе ортопоксвирусные инфекции циркулируют среди различных видов животных, особенно у СегсорНЬесия, а также других видов обезьян, грызунов, кроликов, птиц. Антитела к специфическому антигену обезьяньей оспы обнаружены в сыворотках нескольких обезьян, однако вирус оспы
410
обезьян не был обнаружен ни в одном из образцов материала, подобно человеку, заражаются лишь случайно. Истинным же резервуаром вируса в природе признаны африканские белки Ритъсшгиз фр., НеИоьсшгш 5рр.
С 1970 по 1981 г. в зоне влажных тропических лесов Западной и Центральной Африки (Конго, Либерия, Нигерия, Кот-д’Ивуар, Сьерра-Леоне) был диагностирован 51 случай оспы обезьян у человека. Вспышки оспы обезьян в Конго отмечались среди сельских жителей также в 1981-1986 гг. (219 случаев) и 1996-1997 гг. (151 случай), спорадические же случаи отмечаются ежегодно. В ряде случаев был обнаружен вирус — возбудитель заболевания, в других случаях диагноз ставили на основании серологических данных.
Клиника обезьяньей оспы по виду и локализации сыпи, особенностям ее развития и другим проявлениям весьма сходна с таковой при натуральной оспе. Разнообразие клинических форм связано, по всей вероятности, со степенью иммунитета и другими индивидуальными особенностями организма больного. Как и при натуральной оспе, клинические формы обезьяньей оспы по тяжести течения болезни могут быть разделены на три группы: тяжелые, средней тяжести и легкие (в зависимости от характера высыпаний, степени поражения кожных покровов, интоксикации и других проявлений болезни).
Заболевание начинается остро с появления озноба и нарастания температуры тела до 39-40 °С. Из ранних симптомов отмечается слабость, боль в пояснице, головная боль, головокружение, иногда рвота, потеря аппетита. Начиная с 3-4-го дня при некотором снижении температуры тела появляется сыпь, вначале на голове, лице и кистях рук, которая в последующем распространяется на туловище. Одной из характерных особенностей сыпи при обезьяньей оспе является ее центробежная (как и
411
при натуральной оспе) распространенность и симметричность, с высыпаниями на коже ладоней и стоп. Сыпь на теле больного проходит следующие стадии: макула — папула — везикула — пустула — язва — корочка — рубец (менее выраженный, чем при натуральной оспе). В 90% случаев болезнь протекает в легкой форме, однако, по данным Центра по контролю заболеваемости (США), летальность может доходить до 10%, что лишь в 3 раза меньше показателей натуральной оспы.
Особенностью обезьяньей оспы у человека в прошлом являлось то чрезвычайно важное обстоятельство, что даже среди тесно общавшихся с больными людьми лиц болезнь, как правило, не распространялась. Лишь в 4 случаях были описаны повторные заболевания в семьях в промежутке между 9-м и 17-м днем после первого заболевания.
В 1985 г. в нашей монографии «Эпидемиологические аспекты международной миграции населения» говорилось о наличии потенциальной возможности увеличения эпидемиологической значимости оспы обезьян, заболевания людей которой в то время носили локальный и спорадический характер. Но вот спустя почти 20 лет после этого, в мае 2003 г. в 8 штатах Среднего Запада США возникла вспышка оспы обезьян, охватившая около 20 человек. Вирус был завезен с экзотическими гамбийскими, или хомяковыми, крысами из Африки. От них заразились американские грызуны — луговые собачки, или собаки прерий, распространенные в США в качестве декоративных животных. Они-то и стали источниками возбудителя инфекции для людей. Настораживает тот факт, что были отмечены эпидемические цепочки, насчитывавшие 4,5 последовательности передачи вируса и более.
Следует, однако, указать, что в Научном центре вирусологии и биотехнологии «Вектор» (Кольцово, Новосибирск) была проведена полная расшифровка генома обезьяньего вируса и уста-
412
новлено, что он не является предшественником оспы человека. Однако геном ортопоксвирусов характеризуется гипермутабельностью, поэтому нельзя исключать возможность повторения эволюционного пути, который когда-то уже был пройден этими вирусами при формировании возбудителя натуральной оспы. В связи с этим приходится с тревогой следить за ранее не бывшей очевидной, но становящейся все более реальной возможностью адаптации вируса оспы обезьян к механизму передачи от человека к человеку.
Поскольку возбудители оспы обезьян и натуральной оспы родственны, противооспенная вакцина, прививка которой до 1977 г. была обязательной, по-видимому, надежно защищала от всех вирусов этой группы. После отмены вакцинации лица до 30 лет не обладают иммунитетом ни против натуральной оспы, ни против оспы обезьян (возможно, лишь за исключением эндемичных районов, где местное население может обладать природным иммунитетом против циркулирующего там вируса оспы обезьян).
В силу этих обстоятельств возможные эволюционные изменения упомянутых вирусов, в частности появление или усиление их патогенности для человека, приближающие их к вирусу натуральной оспы, должны быть объектом систематического эпидемиологического мониторинга.
Объективности ради можно также привести (не бесспорное) мнение М.В. Супотницкого (2000), согласно которому ВИЧ-инфекция, так же как и натуральная оспа, всегда была эндемической в Африке южнее Сахары. При этом высокая смертность от оспы, приводившая к массовой гибели ВИЧ-инфицированных, препятствовала распространению ВИЧ. Противооспенная же иммунопрофилактика, а затем и ликвидация оспы обусловили выживание ВИЧ-инфицированных и последующую активацию распространения ВИЧ в эндемич-
Глобальная эпидемиология ~
413
ном регионе, а международные миграционные процессы затем привели к развитию пандемии ВИЧ-инфекции.
Таким образом, 30 лет спустя после ликвидации натуральной оспы современная эпидемиологическая ситуация характеризуется, с одной стороны, отсутствием в мире оспы, но с другой — сохранением угрозы ее возврата в том или ином варианте. В этих условиях возникает необходимость быть готовыми к возможному внезапному возвращению этой особо опасной инфекции.
Такая ситуация диктует необходимость наличия четкой системы эпидемиологического надзора, способной обеспечить наиболее раннее распознавание первых случаев заболеваний с лабораторной верификацией диагноза, оперативное оповещение о них, немедленное развертывание противоэпидемических мероприятий. В качестве превентивной меры должно быть рассмотрено проведение экстренной селективной вакцинации населения из групп повышенного риска заражения, не имеющего противопоказаний к иммунизации.
Блестящая победа над натуральной оспой позволила сосредоточить внимание мировой медицинской общественности на полиомиелите.
В 1985 г. Панамериканская организация здравоохранения (ПАОЗ) выступила с инициативой ликвидировать полиомиелит на американском континенте к 1990 г.
В мае 1988 г. 41-я сессия ВАЗ поставила цель глобальной ликвидации полиомиелита — второй после ликвидации натуральной оспы инфекции. В этом году в мире было зарегистрировано 352 510 случаев заболеваний полиомиелитом (В.М. Болотовский, 1993; Г.П. Облапенко, 1995, 2001;
В. А. Грачев, 2001, 2003; и др.).
Основными предпосылками провозглашения программы Глобальной ликвидации полно-
414
миелита (как и других инфекций, управляемых средствами иммунопрофилактики) явились особенности эпидемиологии этой инфекции и наличие определенных организационных и научнотехнических предпосылок:
— полиомиелит — антропонозная инфекция, т.е. его возбудитель передается от человека к человеку и не имеет резервуара в окружающей среде;
— возбудитель, мутируя, резко не меняет свои антигенные свойства;
— инфекция оказывает существенное влияние на здоровье человечества, что определяет политическую волю всех национальных правительств мира к ее ликвидации и оправдывает финансовые издержки на реализацию программы ликвидации;
— имеется вакцина, пригодная для массового применения, создающая длительный и стойкий поствакцинальный иммунитет (В. К. Ткаченко, 2001).
В мире существовала полиомиелитная вакцина, созданная Д. Солком, основанная на инактивации дикого полиовируса формалином (ИПВ).
Между тем фундаментальные исследования, проведенные в бывшем СССР под руководством М. П. Чумакова, показали эффективность и безопасность оральной живой полиомиелитной вакцины из штаммов А. Себина (ОПВ), а затем легли в основу разработки технологии широкомасштабного производства этой вакцины (1961). Многогранные исследования по проблеме полиомиелита были проведены коллективом, возглавляемым А. А. Смо- родинцевым (1963). Большой вклад в изучение эпидемиологической эффективности вакцины внесли С.Г. Дроздов (1961), В.А. Грачев (1961), М.К. Ворошилова (1966) и другие отечественные исследователи.
В кратком изложении основные вехи программы глобальной ликвидации полиомиелита выглядят следующим образом.
415
В 1989 г. в мире было зарегистрировано около 26 000 случаев полиомиелита. 39-я сессия ЕРБ ВОЗ одобрила цель ликвидировать полиомиелит к 2000 г.
В 1990 г. Всемирная встреча по проблемам детства в Нью-Йорке одобрила цель ликвидации полиомиелита на Земле. В ВОЗ за год поступили сообщения о 25 000 случаев полиомиелита.
В 1991 г. число зарегистрированных случаев полиомиелита снизилось до 13 500. Появились зоны, свободные от полиомиелита, включая Тихоокеанский регион, страны Южной и Восточной Африки. Северную Африку, Средний Восток и Западную Европу. Последний случай полиомиелита на американском континенте был зафиксирован у 3-летнего мальчика в Перу.
В 1992 г. было отмечено небольшое увеличение числа больных в мире вследствие роста заболеваемости в Индии на 45%. ВОЗ приняла модифицированный план действия для ликвидации полиомиелита, предусматривающий более активное участие политических деятелей, увеличение финансирования и улучшение системы эпидемиологического надзора.
В 1993 г. в мире было зарегистрировано около 10 500 случаев полиомиелита. В Канаде обнаружен дикий полиовирус, завезенный из Нидерландов, однако случаев паралитических заболеваний не выявлено.
Вспышки полиомиелита в Азербайджане, республиках Центральной Азии, Намибии, Пакистане, Судане и Узбекистане.
В январе 1994 г. во время проведения кампаний массовой иммунизации в Китае вакцинировано 83 млн детей в возрасте до 4 лет.
Европейский и Восточно-Средиземноморский регионы ВОЗ разработали программу МЕКАКАР, и 29 августа Международная комиссия сертифицировала ликвидацию полиомиелита в ,
416
Западном полушарии (т. е. в регионе Северной и Южной Америки).
За год в мире было зарегистрировано менее 9000 случаев полиомиелита (75 % из них пришлось на Бангладеш, Индию и Пакистан).
В феврале 1995 г. в Женеве впервые собралась Международная комиссия по сертификации ликвидации полиомиелита. Во время национальных дней иммунизации в мире было вакцинировано 300 млн детей — около 50% всех живущих на планете детей в возрасте до 5 лет.
В 1995 г. наблюдались вспышки полиомиелита в Чечне, Намибии, Пакистане и Заире. Число зарегистрированных случаев полиомиелита уменьшилось до 7000 (снижение на 80% по сравнению с 1988 г.). В Китае было зарегистрировано менее 200 случаев полиомиелита, в т.ч. только один случай, обусловленный диким вирусом (завоз из Бирмы). Всего лишь за 5 лет до этого в стране было выявлено 5000 случаев полиомиелита.
В 1996 г. рекордное число детей было вакцинировано во время национальных дней иммунизации (400 млн — почти ‘Д всех детей в возрасте до 5 лет). В декабре в Индии за один день было иммунизировано 118 млн детей — это самая крупномасштабная акция, проведенная когда-либо одной страной. В Албании возникла вспышка полиомиелита, которая распространилась в Грецию и Федеративную Республику Югославии. В Канаде был обнаружен завозной штамм дикого полиовируса с индийского субконтинента. Случаев паралитического полиомиелита не выявлено. В 1996 г. в мире было зарегистрировано 3755 случаев полиомиелита — минимально рекордное число за все годы наблюдений.
В 1997 г. в Европейском регионе зарегистрировано 7 случаев полиомиелита.
В 1998 г. возникла вспышка полиомиелита в Турции. Начато совместное совещание
417
представителей Европейского и ВосточноСредиземноморского регионов ВОЗ по предупреждению заноса вируса полиомиелита из-за рубежа.
В ноябре 1999 г. была отмечена первая годовщина со дня регистрации последнего эндемичного случая полиомиелита в Европейском регионе. Проведена оценка качества надзора за острыми вялыми параличами (ОВП) во всех странах, принимавших участие в операции МЕКАКАР.
В 2000 г. Международная комиссия сертифицировала Запад но-Тихоокеанский регион как свободный от полиомиелита. В этом же году 50-я сессия Европейского регионального Комитета ВОЗ одобрила план мероприятия по сертификации и процесс лабораторного учета диких полиовирусов в Европейском регионе.
В 2001 г. зарегистрировано два случая заноса дикого полиовируса в Европейский регион. В мире зарегистрировано самое низкое число случаев полиомиелита за всю историю этой инфекции — 483.
В 2002 г. осуществлена сертификация Европейского региона ВОЗ как территории, свободной от полиомиелита (Г.П. Облапенко, 1995; Global Eradication of Poliomielitis, 2001).
Количество стран, где продолжается циркуляция дикого полиовируса, ежегодно сокращалось. Если в 1988 г. их было 125, то к концу 2005 г. осталось всего 4: Индия, Пакистан, Афганистан, Нигерия. Эти страны в основном характеризуются высокой плотностью населения, высоким уровнем рождаемости, низким охватом иммунизацией, а некоторые районы и низким уровнем санитарных условий жизни населения.
В связи с этим сохраняется угроза заноса дикого полиовируса на свободные от него территории. Так, полиовирус из Нигерии в 2003 г. был завезен в восемь соседних стран, а в 2004 г. — в одиннадцать. Отмечен случай проникновения полиовируса из западного штата Индии Уттар Прадеш в свободные
418
от него штаты страны. По оперативным данным штаб-квартиры ВОЗ, на 21 декабря 2004 г. в мире было зарегистрировано 1113 случаев полиомиелита, вызванных диким вирусом, вт.ч. 179 — завозные в 11 странах.
Тем не менее ВОЗ должна отметить впечатляющие результаты кампании по глобальной ликвидации полиомиелита: к концу 2000 г. уровень заболеваемости полиомиелитом в мире был снижен на 99%, т.е. с 350 тыс. до 1918. Три региона ВОЗ, включающие 134 страны, зоны и территории с населением более 3 млрд человек, были сертифицированы международными комиссиями как свободные от полиомиелита.
Между тем на этапе постсертификации и поддержания статуса территорий, свободных от полиомиелита, приобретают особую противоэпидемическую актуальность все элементы эпидемиологического надзора за полиомиелитом и острыми вялыми параличами (ОВП). К ним относятся:
— поддержание на высоком уровне показателей своевременного охвата законченной вакцинацией против полиомиелита детей в декретированные национальным календарем сроки;
— активное выявление и вирусологическое обследование не менее одного случая ОВП на 100 тыс. детей в возрасте до 15 лет на всех территориях;
— соблюдение показателей качества активного и адекватного эпидемиологического надзора за полиомиелитом и ОВП, включая качество сбора и доставки проб, а также соблюдение сроков вирусологического исследования материала в аккредитованных ВОЗ лабораториях;
— соответствие деятельности региональных центров требованиям биологической безопасности работы, предъявляемым ВОЗ;
— активный поиск и своевременное выявление возможной циркуляции дикого или антиген-
419
измененных вариантов вакцинных полиовирусов с лабораторным обеспечением исследования материала от больных энтеровирусной инфекцией, здоровых детей из групп риска (домов ребенка, стационаров), а также материалов из объектов окружающей среды (сточных вод).
Между тем в постликвидационном (постсертификационном) периоде выявлен ряд проблем, пути решения которых пока остаются окончательно не определенными (В. Б. Сейбель, 2002). .
Прежде всего, вирус полиомиелита способен циркулировать среди населения, не обязательно вызывая клинически выраженное заболевание (соотношение паралитических и инаппаратных форм инфекции колеблется от 1:100 до 1:1000 и более). Поэтому задача доказать наличие или отсутствие циркуляции полиовируса после его заноса на огромные, подчас густо населенные территории может явиться очень трудно решаемой. Для решения этой задачи ВОЗ рекомендует осуществление постоянного мониторинга фекально-бытовых стоков в целях поиска возбудителя инфекции, скрыто циркулирующего в природе (особенно в результате неконтролируемого завоза из эндемичных стран или утечки через лаборатории и цеха по производству ИВП).
Еще более существенными оказались проблемы, связанные с дальнейшим использованием ОПВ.
Во-первых, при использовании в качестве средства ликвидации инфекции живой ОПВ, содержащей три типа полиовируса, наблюдается выделение вакцинного полиовируса из привитого организма в окружающую среду с последующей циркуляцией его среди окружающих.
Во-вторых, не было учтено, что вакцинный вирус сохраняет патогенность, хотя и со сниженной нейровирулентностью. Через несколько пассажей через неиммунные организмы вирулентные
420
свойства вируса могут повышаться, и он обретает способность вызывать тяжелые паралитические заболевания. При этом отсутствуют достоверные данные о возможной длительности циркуляции вакцинного вируса среди населения и в окружающей среде. Не случайно в разных странах было отмечено возникновение подобных вакциноассоциированных случаев паралитического полиомиелита (ВАПП) (речь идет о циркуляции полиовирусов, имеющих вакцинное происхождение — ПВВП). Не исключается также опасность циркуляции вирусов, выделяемых хроническими носителями ПВВП, страдающих иммунодефицитом (иПВВП).
Подтверждением возможности и опасности длительной циркуляции вакцинного вируса служит вспышка, вызванная циркулирующим ПВВП, в Доминиканской Республике в июле — ноябре 2000 г. Тогда заболело 19 человек в возрасте от 9 мес. до 21 года. Среди заболевших 14 человек не были привиты, а 5 привиты неадекватно. У 7 больных был выделен вирус полиомиелита типа 1. Было выявлено 97 % генетической структуры, сходной с ним (в норме более 99,5%). Как считают авторы сообщений, вакцинный штамм восстановил нейровирулентность, характерную для типичного дикого вируса типа 1. Различия в нуклеотидной последовательности изолятов дали основание предположить, что вирус циркулировал около 2 лет в районе, где уровень охвата вакцинацией был очень низким. Следствием этого явились генетические изменения, выразившиеся в реверсии нейровирулентности (Weekly Epidemiological Record, 2001).
Глобально на долю ВАПП ежегодно приходится 250-500 случаев заболевания. Данная статистика основана на данных о 2-4 случаях возникновения ВАПП на 1 млн новорожденных в год.
Вспышка, вызванная циркулирующим ПВВП, произошла на Филиппинах в 2001 г., когда паралич возник у 3 детей, а результатом вспышки на Мада-
421
гаскаре в 2002 г. стало 4 случая детского паралича. Ретроспективный анализ образцов также свидетельствовал о циркуляции ПВВП в Египте в период с 1988 по 1993 г. (30 случаев). Штаммы возбудителя, родственные типу 2 вакцинного вируса (93-96%), в нуклеотидной последовательности были идентичны. Хотя инфекции, связанные с циркулирующим ПВВП возникают значительно реже, чем ВАПП, он способен вызывать тяжелые вспышки полиомиелита в группах населения, недостаточно охваченных вакцинацией.
Существует риск того, что иПВВП также может распространиться на население. Число таких носителей чрезвычайно мало: зарегистрировано всего 19 человек, из которых лишь двое продолжают оставаться выделителями вируса. Следует, однако, отметить, что вторичная передача полиовируса от таких лиц другим людям отмечена не была (Weekly Epidemiological Record, 2003).
Подобные, не предвиденные ранее обстоятельства обусловили актуальность стратегии и тактики постепенного прекращения (использования) ОПВ в постликвидационный период.
Существует мнение, что для освобождения от вируса полиомиелита вакцинного происхождения в постликвидационный период необходимо будет применять вначале смешанную схему иммунизации: 2 дозы ИПВ на первом году жизни и ОПВ — на втором, затем полностью отказаться от использования живой вакцины (В. А. Грачев, 2003; и др.).
Между тем, несмотря на то что в соответствии со стратегией ВОЗ вакцинация препаратами, содержащими живой вирус полиомиелита, должна продолжаться, по крайней мере, до того момента, как передача полиовируса будет прекращена в глобальном масштабе, целый ряд свободных от полиомиелита стран пришли к выводу, что риск возникновения паралитического полиомиелита в связи с продолжающейся плановой иммунизацией ОПВ,
422
выше, чем риск импортированной из эндемичных стран, производственной или лабораторной утечки дикого полиовируса. Соответственно в некоторых из этих стран было предложено перейти на вакцинацию ИПВ как безопасную и эффективную альтернативу для плановой иммунизации, используя два подхода: а) полная замена ОПВ на ИПВ; б) комбинированная схема ИПВ/ОПВ, при которой за 1-3 дозами ИПВ будут следовать 2-3 дозы ОПВ.
ВОЗ, однако, считала недостаточным тот уровень защиты, который ИПВ способна обеспечить при использовании в рамках существующей схемы расширенной программы иммунизации ВОЗ (РПИ) в плане ограничения распространения диких полиовирусов после импортирования или появления циркулирующего ПВВП. Кроме того, ИПВ поставляется, как правило, в комбинации с другими вакцинами в монодозной расфасовке, что представляет проблему в отношении соблюдения условий холодовой цепи и хранения. Также неизвестно, может ли быть вакцина интегрирована в существующий календарь вакцинации ВОЗ/РПИ.
ВОЗ решила, что пока достаточно данных для принятия информированных долгосрочных политических решений в отношении введения ИПВ для плановой иммунизации. Особенно это касается развивающихся стран тропического пояса (Weekly Epidemiological Record, 2003).
При этом ВОЗ особенно не рекомендовала полный переход на ИПВ или даже комбинированное использование ИПВ/ОПВ в любой из следующих стран:
— развивающиеся страны тропического пояса;
— где до недавнего времени имели место или продолжают регистрироваться случаи полиомиелита либо имеющие тесный контакт с такими странами;
— где вакцинация проходит по схеме ВОЗ/РПИ (т. е. вакцины вводятся в возрасте б, 10,4 нед.);
423
— где охват плановой вакцинацией составляет 90 % от охвата АКДСЗ.
Все изложенные выше обстоятельства дают основание утверждать, что программы глобальной ликвидации и натуральной оспы предварительно не учитывали проблемы, способные возникнуть в постликвидационный период, способные в значительной мере омрачить успехи, достигнутые в борьбе за ликвидацию этих инфекций.
Опыт реализации программы глобальной ликвидации полиомиелита лег в основу предложенной ВОЗ инициативы ликвидации кори. В отличие от полиомиелита, корь до такой степени не щадила никого, что число родившихся и болевших этой инфекцией было одинаковым. Многочисленные осложнения, которые вызывала корь (в первую очередь, поражение мозга и легких), были постоянной причиной высокой смертности. По данным ВОЗ, в довакцинальный период в мире ежегодно заболевало корью от 135 до 140 млн детей, из которых 5-7 млн умирало.
При этом следует напомнить, что Всемирная ассамблея здравоохранения еще в 1989 г. и Совещание глав государств по детскому здравоохранению в 1990 г. поставили задачу снижения заболеваемости смертности от кори соответственно на 90 и 95% по сравнению с довакцинальным периодом (КТ. СШв Щ а1., 1991). В рамках Расширенной программы иммунизации были выдвинуты дополнительные задачи: достижение охвата вакцинацией на первом году жизни не менее 90 % детей на уровне стран, регионов, районов и снижение летальности кори до уровня менее 1 % во всех странах.
Хотя ни одна из этих целей в глобальном масштабе достигнута не была, тем не менее к концу 1995 г. примерно в 2Д стран-членов ВОЗ заболеваемость корью снизилась на 90% и примерно в '/, стран мира смертность от кори сократилась на 95 % и более.
424
В 1994 г. Американский регион первым провозгласил своей целью ликвидацию кори к 2000 г. В 1998 г. еще два региона поставили задачу ликвидации кори: Европейский регион к 2007 г. и Восточно-Средиземноморский — к 2010 г. Глобальную ликвидацию кори планируется осуществить к 2010-2020 гг. как задачу в рамках программы ВОЗ «Здоровье для всех».
В последнее десятилетие XX в. корь была элиминирована во многих странах Америки, ряда европейских (Скандинавские страны, Великобритания и др.) и восточно-средиземноморских стран. Тем не менее страны Африки и Азии продолжают оставаться эндемичными по кори.
Вакцинация ежегодно предупреждает в мире около 80 млн случаев заболевших и более 5 млн случаев смерти. Вместе с тем, поскольку охват
Источник: Черкасский Б. Л., «Глобальная эпидемиология.» 2008
А так же в разделе «Проблема ликвидации инфекций в конце XX — начале XXI в. »
- Эволюционное учение в эпидемиологии
- Макроэволюция
- Микроэволюция
- Факторы эволюции эпидемического процесса
- Биологические факторы
- Биосфера и ноосфера
- Космические факторы
- Социальные факторы
- Антропогенное преобразование природы.
- Механизмы эволюции эпидемического процесса
- Структура эпидемиологической ситуации
- Новые инфекции
- Возникновение новых инфекций
- Обнаружение ранее существовавших, но остававшихся неизвестными болезней
- Болезни с впервые установленной этиологической специфичностью
- Болезни с впервые выявленной инфекционной природой
- Болезни, связанные с урбанизацией
- Болезни, связанные с вторжением на территории природных очагов
- Прионы
- Социально-экономическая значимость новых инфекций
- SARS (ТОРС, атипичная пневмония).
- Появление возбудителей ранее известных болезней на территориях, где они прежде не встречались
- Завоз возбудителей импортируемыми животными и птицей.
- Лихорадка Западного Нила (ЛЗН)
- Вероятность вторичного распространения и укоренения завозимых возбудителей болезней на новых территориях
- Возвращающиеся инфекции
- Понятие «эпидемия»
- Понятие «пандемия»
- Закономерности территориального распределения инфекционных болезней
- Скорость распространения пандемий
- Вероятность вторичного распространения и укоренения занесенных возбудителей инфекций на новых территориях
- Список литературы