Энтеровирусы являются убивкирарными и, вероятно, встречаются у всех позвоночных. Однако только некоторые из них вызывают выраженные заболевания у человека, свиней и птиц. Многие энтеровирусы, выделенные у животных разных видов, вызывают бессистемное инфицирование естественных хозяев.
Везикулярная болезнь свиней (ВВС) — остропротекающая болезнь, характеризующаяся лихорадкой с невысокой температурой и везикулярными поражениями. Заболевание во всех отношениях напоминает ящур и практически отличается от него лишь тем, что поражает только свиней. Известны антигенные варианты вируса. Вирус размножается в местах кожных поражений. Переболевание сопровождается иммунитетом и образованием ВНА, которые сохраняются в течение 1 года. Колостральный иммунитет длится 2—3 недели. Для активной про
филактики болезни предложен ряд инактивированных вакцин, различающихся между собой методами культивирования и инактивации вируса, а также применяемыми адъювантами. Вирус для изготовления вакцины выращивают в культурах клеток свиного происхождения. Наиболее широко применяют перевиваемые линии клеток, такие как IBRS-2, которые выращивают в виде монослоя или суспензии. Вирус в таких культурах накапливается в высоком титре (8,0-9,0 lg ТЦД50 /мл), что дает возможность получить эффективные вакцинные препараты без предварительного концентрирования вирусного антигена.
Технология изготовления достаточно эффективных вакцин разработана в различных странах. Во Франции разработана эмульгированная формолвакцина, которая в дозе 1 мл через 21 день защищала не менее 95% свиней от экспериментального внутрикожного заражения. В Англии (Пирбрайт) разработана достаточно эффективная вакцина, в которой для инактивации вируса использован АЭИ, а в качестве адъюванта ГОА. В Румынии разработана эмульгированная вакцина типа «масло в воде», сырьем для которой служит вирус, размноженный во вращающихся однослойных или суспензионных культурах клеток IBRS-2 с титром не ниже 7,7 lg ТЦД50 /мл. Однократное применение вакцины защищало свиней от заболевания.
Изучение иммуногенности вакцины показало, что из 309 поросят, привитых различными сериями вакцины, 268 (86,7%), были невосприимчивы к контрольному заражению вирулентным штаммом вируса ВБС. У остальных свиней (13,3%) отмечено более легкое клиническое проявление ВБС. Данные эпизоото- логического эксперимента свидетельствуют, что в зараженном стаде вследствие неконтролируемого заражения ВБС титр антител повышался у 45% вакцинированных свиней. Таким образом, иммунизация свиней инактивированной вакциной создает достаточно высокий уровень защиты поголовья, обеспечивающий ограничение размножения вируса и распространение ВБС.
В бывшем СССР разработана эмульгированная формолвакцина, которую применяли однократно внутримышечно в дозе 2 мл. У привитых свиней иммунитет продолжался 8 мес. Вакцина сохраняет иммуногенность при 2—60°С в течение 12 мес. [172].
Этеровирусный полиоэнцефаломиелит свиней (болезнь Тешена — БТ) — высококонтагиозное заболевание свиней, характеризующееся признаками поражения центральной нервной системы: гиперстезия кожи, клонические и тонические судороги, параличи передней и задней части тела. Болезнь чаще поражает животных 1—3-месячного возраста, летальность может достигать 50%. Вирус БТ свиней, подобно полиовирусу человека, вначале размножается в кишечнике, а после развития вирусемии поражает клетки центральной нервной системы. Только поражение последних вызывает заболевание как таковое. Животные инфицируются гораздо чаще, чем проявляется болезнь. Латентное инфицирование сопровождается образованием антител и иммунитета. В естественных условиях инфицирование происходит через пищеварительный и дыхательный тракт. Пе-
реболевание свиней сопроводается развитием продолжительного иммунитета и образованием ВНА. Иммунитет передается потомству с молозивом. Для специфической профилактики болезни используют инактивированные и живые вакцины [169]. Аттенуированные штаммы вируса получают путем серийного пассирования в первичной или перевариваемой культуре клеток почки свиньи. Так, аттенуированный штамм Тюбинген получен после 130 пассажей вирулентного штамма Конратис в первичной культуре клеток почек поросят. После двукратного орального или подкожного введения штамм Тюбинген вызывал иммунитет у 80—85% животных. Живая вакцина, введенная в дозе не менее 6,0 ТЦД50 /мл подкожно двукратно с интервалом три недели, вызывала иммунитет у 80—95% свиней. Однократная вакцинация была неэффективной. У поросят, привитых в возрасте lt;3 мес., образуется недостаточно напряженный иммунитет. Оказалось, что живая вакцина небезопасна и, кроме того, практически не имеет преимуществ перед инактивированной. Культуральная инактивированная эмульгированная вакцина после однократного внутримышечного введения вызывала такой же иммунитет, как и аттенуированный штамм после двукратного введения. Глубокоаттенуированные и полностью авирулентные штаммы слабоиммуноген- ны для свиней.
В России разработана (НПО НАРВАК) и применяется инактивированная эмульгированная вакцина. Вакцину готовят из вируса, выращенного в однослойной перевиваемой культуре клеток почки поросенка (8,0—9,0 lg ТЦД50/мл) и инактивированного формалином. После однократного внутримышечного применения в дозе 2 мл иммунитет наступает через две недели и продолжается 11 мес. Вакцина сохраняет активность при 2—80°С в течение 1 года. Поросята, родившиеся от вакцинированных свиноматок, приобретают пассивный иммунитет на срок не менее 1 мес. Живую вакцину не применяют.
Вирусный гепатит утят (ВГУ) — остропротекающая болезнь, поражающая утят в первые 3—4 недели жизни, характеризующаяся поражением печени и высокой летальностью (gt;50%). В более старшем возрасте у утят наступает выраженная естественная резистентность, однако такая птица может инфицироваться, выделять вирус и заражать утят. В сыворотке крови инфицированной птицы присутствуют ВНА, титр которых особенно высок после клинического перебо- левания. Антитела передаются потомству через яйцо. Желточный иммунитет практически достаточен для защиты потомства от болезни в естественных условиях. Известны два антигенных типа вируса. Большинство вспышек в различных странах обусловлены вирусом типа 1 [728].
Для специфической профилактики ВГУ применяют живые и инактивированные вакцины, иммунизируют племенных уток или 1—3-дневных утят. Племенных уток прививают в расчете на то, что передаваемые ими трансовариально антитела защитят утят в течение первых трех недель жизни. Утят с первых дней жизни прививают живыми вакцинами, а племенных уток — живыми или инак- тиварованными вакцинами. Учитывая ослабление иммуногенности в процессе
аттенуации и принимая во внимание возрастную устойчивость к заболеванию, иногда для иммунизации используют менее аттенуированные штаммы вируса, чем для утят.
Аттенуированные штаммы вируса получают путем серийного пассирования вирулентных штаммов в куриных (КЭ) или утиных (УЭ) эмбрионах. Вирус в основном накапливается в теле и хорион-аллантоисной оболочке эмбриона. Обычно выраженная аттенуация наступает через 50—80 пассажей. Вирус становится авирулентным и не вызывает каких-либо патологических изменений у однодневных утят. Только у отдельных особей в клетках печени обнаруживали специфические включения [696]. Вакцинный штамм (Р-50) выделяли из печени, селезенки и фекалий утят в течение 8—9 дней после прививки.
Аттенуированные штаммы могут передаваться горизонтально [283]. ИмДЮО вакцины для однодневных утят зависит от наличия материнского иммунитета и способа применения (энтерально, подкожно, аэрозольно) и соответсятвует примерно 1000—10 ООО ЭИД50 [283, 1681]. В практических условиях не отмечено разницы в эффективности иммунизации утят при подкожном введении вакцины и выпаивании с питьевой водой.
Выраженной аттенуации вируса при серийном пассировании на утиных эмбрионах (УЭ) также достигали после 50—55 пассажей. Аттенуированные таким образом штаммы 050 и Н55 при подкожном введении в дозе 2000 ЭЛД50 2-дневным утятам вызывали выраженную устойчивость к заражению вирулентным штаммом через 24 часа. Однако эти аттенуированные штаммы восстанавливали вирулентность после 2—4 пассажей на утятах [564]. Более выраженная аттенуация вируса оказалась возможной после 85 пассажей на УЭ, хотя при этом ослаблялась иммуногенность. Такая вакцина, введенная 2-дневным утятам, в аналогичной дозировке защищала их от заражения только спустя 96 часов [1681]. ВНА в высоком титре сохранялись до 30 недель.
Инактивированную эмульгированную вакцину готовили из вируса, размноженного на УЭ и КЭ. Иммунный ответ оценивали по титру ВНА у взрослых уток и иммунитету, переданному трансовариально утятам. Вирус, размноженный в УЭ и инактивированный БПЛ оказался более иммуногенным, чем инактивированный вирус из эмбрионов кур. Удовлетворительный иммунный ответ наблюдали при трехкратной вакцинации уток в возрасте 8, 16 и 22 недель. Уровень антител у племенных уток был достаточным для защиты потомства в течение первых трех недель жизни [726].
В неблагополучных хозяйствах племенным уткам живую вакцину первый раз вводят в возрасте 3 мес., во второй раз - за 4-2 недели до яйцекладки, а спустя 8 недель можно сделать третью прививку (в случае длительной яйцекладки). В борьбе с ВГУ вакцинацию утят и племенных уток можно проводить раздельно или совместно, исходя из конкретных условий.
С вирусом гепатита уток антигенно связан вирус гепатита индеек, обнаруженный в 1959 г. в Канаде и США [1135].
реболевание свиней сопроводается развитием продолжительного иммунитета и образованием ВНА. Иммунитет передается потомству с молозивом. Для специфической профилактики болезни используют инактивированные и живые вакцины [ 169]. Аттенуированные штаммы вируса получают путем серийного пассирования в первичной или перевариваемой культуре клеток почки свиньи. Так, аттенуированный штамм Тюбинген получен после 130 пассажей вирулентного штамма Конратис в первичной культуре клеток почек поросят. После двукратного орального или подкожного введения штамм Тюбинген вызывал иммунитет у 80—85% животных. Живая вакцина, введенная в дозе не менее 6,0 ТЦД50 /мл подкожно двукратно с интервалом три недели, вызывала иммунитет у 80—95% свиней. Однократная вакцинация была неэффективной. У поросят, привитых в возрасте lt;3 мес., образуется недостаточно напряженный иммунитет. Оказалось, что живая вакцина небезопасна и, кроме того, практически не имеет преимуществ перед инактивированной. Культуральная инактивированная эмульгированная вакцина после однократного внутримышечного введения вызывала такой же иммунитет, как и аттенуированный штамм после двукратного введения. Глубокоаттенуированные и полностью авирулентные штаммы слабоиммуноген- ны для свиней.
В России разработана (НПО НАРВАК) и применяется инактивированная эмульгированная вакцина. Вакцину готовят из вируса, выращенного в однослойной перевиваемой культуре клеток почки поросенка (8,0—9,0 lg ТЦД50/мл) и инактивированного формалином. После однократного внутримышечного применения в дозе 2 мл иммунитет наступает через две недели и продолжается 11 мес. Вакцина сохраняет активность при 2—80°С в течение 1 года. Поросята, родившиеся от вакцинированных свиноматок, приобретают пассивный иммунитет на срок не менее 1 мес. Живую вакцину не применяют.
Вирусный гепатит утят (ВГУ) — остропротекающая болезнь, поражающая утят в первые 3—4 недели жизни, характеризующаяся поражением печени и высокой летальностью (gt;50%). В более старшем возрасте у утят наступает выраженная естественная резистентность, однако такая птица может инфицироваться, выделять вирус и заражать утят. В сыворотке крови инфицированной птицы присутствуют ВНА, титр которых особенно высок после клинического перебо- левания. Антитела передаются потомству через яйцо. Желточный иммунитет практически достаточен для защиты потомства от болезни в естественных условиях. Известны два антигенных типа вируса. Большинство вспышек в различных странах обусловлены вирусом типа 1 [728].
Для специфической профилактики ВГУ применяют живые и инактивированные вакцины, иммунизируют племенных уток или 1—3-дневных утят. Племенных уток прививают в расчете на то, что передаваемые ими трансовариально антитела защитят утят в течение первых трех недель жизни. Утят с первых дней жизни прививают живыми вакцинами, а племенных уток — живыми или инак- тиварованными вакцинами. Учитывая ослабление иммуногенности в процессе
Энцефаломиелит птиц — остропротекающее заболевание цыплят, реже индюшат, характеризующееся дрожанием головы и шеи, нарушением координации движений, парезом конечностей, а также высокой заболеваемостью и смертностью (-50%). Типичная клиника поражения центральной нервной системы развивается у цыплят в период между 1—4 неделями жизни. В более поздний период цыплята не заболевают, но происходит бессимптомное инфицирование. У несушек может наблюдаться снижение яйценоскости. Вирус передается горизонтально и вертикально — через яйцо цыпленку. Инфицирование кур сопровождается образованием антител и развитием прочного и длительного иммунитета (около 1 года). Материнские антитела защищают цыплят в течение первых шести недель жизни. На фоне пассивного иммунитета они могут заражаться инапарантно, что вызывает развитие активного иммунитета. Инфицированная птица выделяет высококонтагиозный вирус с пометом. Несушки передают вирус трансовариально в течение трех недель после заражения. Имеется 1 антигенный вирус. Вирус может вызывать легкопротекающий энцефаломиелит у индеек и фазанов.
Для профилактики болезни применяют живые и инактивированные вакцины. Вакцинацию проводят для предупреждения передачи вируса через яйцо и чтобы заболевание не было передано потомству. Живую вакцину следует применять в таком возрасте, когда она не окажет отрицательного влияния и обеспечит создание иммунитета.
Поскольку при отсутствии материнских антител применение живой вакцины в течение первых шести недель выращивания может вызвать заболевание, а наличие материнских антител за первые восемь недель выращивания может подавить образование иммунитета, то вакцинацию проводят обычно в возрасте 8 недель и старше. Живые вакцины можно применять, добавляя их в питьевую воду, что обеспечивает длительный иммунитет и достаточно высокую степень защиты птицы.
Род кардиовирусы
Вирус энцефаломиокардита. Естественным хозяином являются грызуны. Вирус передается от грызунов человеку, обезьянам, лошадям, крупному рогатому скоту и свиньям. Вспышки энцефаломиокардита с летальным исходом отмечали у свиней. Случаи заболевания наблюдали у других животных, в том числе и слонов.
Род риновирусы
У крупного рогатого скота известны три серотипа, у человека — более 100 серотипов. Риновирусы вызывают легкопротекающие респираторные симптомы.